药物发现与开发：技术转化（原书第3版）

本书第3版立足新冠疫情引发的全球医药行业变革，全面覆盖药物发现与开发领域的核心知识和前沿成果。核心内容既包含传统小分子药物的经典研发体系，系统呈现其技术原理、研发流程与实践经验；也深度聚焦生物药物、抗体药物、疫苗研发、细胞与基因疗法等前沿领域，详细梳理各领域的创新进展与应用现状。同时，书中延伸至药品营销、申报注册和知识产权等关键配套环节，凸显新药研发新技术的突破点及其产业转化路径，同步回应疫情背景下全球监管机构、投资方、学术界与产业界的跨机构合作模式，以及新药、老药新用的评估研究趋势，兼具理论深度与实践指导价值，完整覆盖从技术研发到产业落地的全链条知识。

第一部分 引言与背景
第1章 制药行业的发展 3
1.1 前身与起源 3
1.2 18～19世纪的疗法 4
1.3 一个产业的开启 5
1.4 化学驱动的药物发现 9
1.5 靶点导向的药物发现 13
1.6 偶然的临床发现 20
1.7 生物技术的发展 21
1.8 临床试验 22
1.9 监管流程 22
1.10 总结 24
第2章 疾病本质和治疗目的 30
2.1 概述 30
2.2 疾病的概念 30
2.3 治疗的目的 34
2.4 功能和功能障碍：生物学角度 36
2.5 治疗干预 39
2.6 评估治疗结果 40
2.7 药物流行病学和药物经济学 41
2.8 总结 45
第3章 治疗方式 48
3.1 概述 48
3.2 治疗干预的范围 49
3.3 传统治疗药物 52
3.4 生物药物 54
3.5 基因疗法 56
3.6 其他疗法 58
3.7 总结 59
3.8 扩展阅读 59
第二部分 药物发现
第4章 靶点选择 63
4.1 概述 63
4.2 药物靶点的一般特征 64
4.3 靶点的识别 65
4.4 利用遗传学进行靶点识别 66
4.5 组织中靶点的表达数据 71
4.6 利用系统文献检索识别新靶点 72
4.7 可操作性评估 74
4.8 潜在新靶点的实验验证 74
4.9 理解靶点的作用机制 76
4.10 临床背景 77
第5章 从药物靶点到药物发现 81
5.1 概述 81
5.2 项目选择的关键标准 81
5.3 目标产品概况 88
5.4 项目规划 89
5.5 检测方法开发 90
5.6 苗头/先导化合物的识别 91
5.7 先导化合物优化 91
5.8 靶点验证和生物学研究 92
第6章 高通量筛选 93
6.1 概述：历史与展望 93
6.2 先导化合物的发现与高通量筛选 97
6.3 筛选数据库和化合物管理 119
6.4 特征分析 120
第7章 药物化学在药物发现中的作用 128
7.1 概述 128
7.2 靶点的选择与确证 129
7.3 先导化合物的发现与确证 132
7.4 先导化合物的优化 136
7.5 应对研发失败 140
7.6 总结 143
第8章 治疗性抗体 151
8.1 概述 151
8.2 治疗性抗体的发现 154
8.3 抗体片段、双特异性和替代格式 159
8.4 治疗性抗体的生产及生物学和生物物理评估 162
8.5 未来展望 164
第9章 新兴模式：核苷酸疗法、细胞疗法与基因疗法 170
9.1 概述 170
9.2 反义寡核苷酸和小干扰RNA 170
9.3 已获批的寡核苷酸药物 173
9.4 细胞疗法 174
9.5 TCR-T和CAR-T的细胞制备 176
9.6 TCR-T和CAR-T细胞临床试验结果 176
9.7 基因疗法 178
9.8 总结 180
第10章 药物发现中的药物代谢与药代动力学优化策略 185
10.1 概述 185
10.2 DMPK性质优化 186
10.3 药物吸收和口服生物利用度 187
10.4 避免基于PK的DDI 192
10.5 中枢神经系统 197
10.6 优化清除率 199
10.7 代谢产物鉴定研究在化合物优化中的作用 205
10.8 人体PK和剂量预测 208
10.9 总结 211
第11章 药理学 220
11.1 引言 220
11.2 概述 220
11.3 药理学评价 221
11.4 体外药理学分析 227
11.5 药理学研究中的良好实验室规范合规性 234
11.6 开发阶段的药理学 235
11.7 建模、模拟和基于模型的药物开发 235
第12章 非临床安全性评估 238
12.1 支持首次人体研究的非临床研究方案 238
12.2 主要药理作用和次要药理作用 239
12.3 安全性药理学 240
12.4 毒理学 242
12.5 特殊测试 247
12.6 生殖毒理学 249
12.7 致癌性 250
12.8 支持儿童用药的毒理学研究 252
12.9 生物药物和先进疗法的特殊考虑 252
12.10 未来——转化毒理学新方法 253
第13章 治疗性疫苗 255
13.1 概述 255
13.2 载体、佐剂和递送系统 256
13.3 针对传染病的治疗性疫苗 260
13.4 治疗性肿瘤疫苗 270
13.5 针对其他慢性病的治疗性疫苗 284
第三部分 药物开发
第14章 药物开发导论 299
14.1 概述 299
14.2 药物开发的本质 301
14.3 药物开发的组成部分 303
14.4 药物发现与开发间的交叉点 306
14.5 决策点 306
14.6 改进的需要 308
14.7 拓展阅读 308
第15章 临床安全性评估 309
15.1 早期临床试验中的安全性评估 309
15.2 Ⅱ期临床试验 311
15.3 Ⅲ期临床试验 314
15.4 药品特性概要 315
15.5 上市后监测 316
15.6 拓展阅读 318
第16章 制剂开发 320
16.1 概述 320
16.2 处方前研究 320
16.3 给药途径和剂型 323
16.4 药物制剂 324
16.5 药物递送系统的原理 326
16.6 总结 332
第17章 临床开发 335
17.1 概述 335
17.2 基于问题的药物开发 337
17.3 Ⅰ期临床试验：临床药理学 338
17.4 Ⅱ期临床试验 341
17.5 Ⅲ期临床试验 343
17.6 Ⅳ期临床试验 347
17.7 儿科药物开发 347
17.8 0 期（微剂量）临床试验 348
17.9 未来展望与适应性开发途径 348
第18章 药物研发中的临床影像学 351
18.1 概述 351
18.2 成像方法 352
18.3 人体靶点验证 355
18.4 生物分布 356
18.5 靶点相互作用 360
18.6 药效学 362
18.7 早期开发阶段 363
18.8 患者分层和精准医疗 367
18.9 影像作为替代标志物 368
18.10 真实世界中的影像——实施的挑战 369
18.11 总结 372
第19章 药物发现与开发中的知识产权 379
19.1 什么是专利 379
19.2 专利说明书 380
19.3 哪些发明可以获得专利 381
19.4 可专利性要求 382
19.5 药物发现中的专利问题 383
19.6 现有技术 383
19.7 现有技术的专利文件 384
19.8 专利的专业评估 384
19.9 信息来源 384
19.10 评估结果——新化学实体 385
19.11 获得药物开发化合物的专利保护 385
19.12 拓展阅读 390
第20章 监管事务 392
20.1 概述 392
20.2 药品监管简史 392
20.3 国际协调 394
20.4 卫生部门、监管机构和制药公司的职能及责任 395
20.5 药物开发过程 396
20.6 监管程序 410
20.7 管理规则 415
第21章 药品营销 418
21.1 概述 418
21.2 药品营销简介 419
21.3 产品生命周期 420
21.4 药品生命周期 422
21.5 传统的药品营销 423
21.6 市场准入 428
21.7 药品定价 429
21.8 风险和不确定性 435
21.9 管理准入协议 438
21.10 不断变化的环境——不断发展的药品营销 440
21.11 药品营销的未来 441
第四部分 事实与数据
第22章 药物发现与开发的未来 449
22.1 概述 449
22.2 最新技术进展 450
22.3 研发支出 450
22.4 销售收入 455
22.5 时间线 458
22.6 研发管线和失败率 461
22.7 生物药物 463
22.8 最近情况 464
22.9 预测未来 465