医学遗传学（第2版）

前言
第一章绪论 1
第一节医学遗传学的任务和分支学科 1
一、疾病与遗传 1
二、医学遗传学的研究任务和临床应用 2
三、医学遗传学的分支学科 3
第二节遗传病概述 4
一、遗传病的特征 4
二、遗传病的类型 5
三、在线人类孟德尔遗传 5
四、遗传病的危害 6
第三节医学遗传学发展简史 6
一、医学遗传学的早期发展 6
二、医学遗传学的快速发展 7
三、我国医学遗传学的发展 8
第二章基因与基因组 10
第一节基因的结构与功能 10
一、基因的化学本质 10
二、真核生物基因的结构 12
三、基因分类 12
四、基因的功能 13
第二节人类基因组与基因组学 16
一、人类基因组 16
二、人类基因组学 17
三、人类参考基因组概览 19
第三章基因突变与 DNA 多态 21
第一节基因突变 21
一、基因突变的类型 22
二、基因突变的效应 23
三、引起基因突变的因素 24
四、基因突变的特性 26
五、基因突变的描述 26
第二节 DNA多态 28
一、单核苷酸多态 28
二、插入/缺失多态 28
三、拷贝数变异 29
第三节 DNA损伤的修复 30
一、光复活修复 30
二、切除修复 30
三、重组修复 31
第四章染色体和配子发生 33
第一节染色质与染色体 33
一、染色质的化学组成 33
二、染色质的基本结构单位 33
三、染色体的组装 34
四、染色体的形态结构和分类 34
五、染色质的类型 35
六、性染色质 35
第二节人类染色体 37
一、人类正常核型 37
二、染色体多态性 39
三、人类染色体命名国际体制 39
四、性染色体与性别决定 40
第三节配子发生和减数分裂 42
一、配子发生 42
二、减数分裂 44
第五章染色体畸变 47
第一节染色体畸变发生的原因 48
一、物理因素 48
二、化学因素 48
三、生物因素 48
四、母亲年龄 49
第二节染色体数目畸变 49
一、整倍性改变 49
二、非整倍性改变 50
第三节染色体结构畸变 52
一、缺失 52
二、重复 53
三、倒位 53
四、易位 55
五、环状染色体 56
六、双着丝粒染色体 56
七、等臂染色体 57
第六章染色体病 59
第一节染色体数目异常疾病 60
一、21-三体综合征 60
二、18-三体综合征 61
三、13-三体综合征 62
四、克兰费尔特综合征 62
五、特纳综合征 63
六、XYY综合征 64
七、XXX综合征 64
第二节染色体结构异常疾病 64
一、猫叫综合征 64
二、微缺失和微重复综合征 65
第三节染色体异常携带者的遗传学效应 67
一、倒位携带者 68
二、易位携带者 68
第七章单基因遗传病 71
第一节系谱与系谱分析 71
第二节常染色体显性遗传病 72
一、典型疾病 72
二、常见的婚配类型和子代的患病风险 73
三、常染色体显性遗传病的系谱特征 73
第三节常染色体隐性遗传病 74
一、典型疾病 74
二、常见的婚配类型和子代的患病风险 75
三、常染色体隐性遗传病的系谱特征 75
四、分析常染色体隐性遗传病时应注意的问题 75
五、近亲婚配与亲缘系数 76
第四节 X 连锁显性遗传病 77
一、典型疾病 77
二、婚配类型和子代发病风险 78
三、X连锁显性遗传病的系谱特征 78
第五节 X连锁隐性遗传病 78
一、典型疾病 79
二、婚配类型和子代发病风险 80
三、X 连锁隐性遗传病的系谱特征 80
第六节 Y连锁遗传病 80
第七节影响单基因遗传病分析的因素 81
一、不完全显性 81
二、共显性 81
三、不规则显性 81
四、延迟显性 82
五、基因多效性 82
六、遗传异质性 82
七、遗传早现 83
八、遗传印记 83
九、X染色体失活 83
十、从性遗传 83
十一、限性遗传 83
十二、生殖腺嵌合 84
十三、拟表型 84
十四、同一基因可产生显性或隐性突变 84
第八章分子病与先天性代谢缺陷病 85
第一节分子病 85
一、血红蛋白病 85
二、血浆蛋白病 90
三、结构蛋白缺陷病 91
四、受体蛋白病 92
五、膜转运蛋白病 93
第二节先天性代谢缺陷病 94
一、糖代谢病 94
二、氨基酸代谢病 96
三、核苷酸代谢病 98
四、脂类代谢病 98
第九章多基因遗传病 100
第一节多基因遗传的特点 100
一、质量性状与数量性状 100
二、多基因假说 100
第二节多基因遗传病的特征 102
一、易患性和阈值 102
二、遗传率 102
三、多基因遗传病的遗传特点 105
四、多基因遗传病再发风险的估计 105
第三节多基因遗传病的研究策略及现状 107
一、多基因遗传病易感基因研究常用的方法和策略 107
二、几种多基因遗传病的研究现状 108
第十章线粒体遗传病 112
第一节线粒体基因组 112
一、线粒体基因组的结构特征 112
二、线粒体基因组的遗传特征 113
第二节线粒体基因组突变 116
一、碱基替换 116
二、缺失、插入、倒位、重排突变 117
三、mtDNA拷贝数目突变 117
第三节线粒体遗传病 118
一、mtDNA异常导致的线粒体遗传病 118
二、nDNA异常导致的线粒体遗传病 120
三、mtDNA或nDNA异常都能导致的线粒体遗传病 121
第十一章群体遗传 123
第一节遗传平衡定律 123
一、基因频率和基因型频率 123
二、遗传平衡定律 124
三、遗传平衡定律的应用 127
第二节影响遗传平衡的因素 130
一、突变 130
二、选择 130
三、近亲婚配 133
四、遗传漂变 136
五、迁移 136
第三节遗传负荷 136
第十二章肿瘤发生与遗传 138
第一节肿瘤发生与遗传的关系 138
一、单基因遗传的肿瘤 138
二、多基因遗传的肿瘤 141
三、散发的肿瘤 142
第二节肿瘤发生的遗传学基础 142
一、染色体异常与肿瘤 142
二、肿瘤相关基因 144
第三节肿瘤发生的遗传学理论 147
一、单克隆起源与克隆演化假说 147
二、二次突变假说 147
三、多步骤损伤学说 148
第十三章出生缺陷 150
第一节胚胎发育 150
一、人类胚胎发育基本过程 150
二、胚胎发育的分子遗传机制 151
第二节出生缺陷概述 153
一、出生缺陷发生的原因 153
二、出生缺陷的分类 156
三、出生缺陷的诊断 158
四、出生缺陷的预防 158
第三节常见的出生缺陷 159
一、先天性心脏病 159
二、多指/趾 160
三、唇裂伴或不伴腭裂、腭裂 160
第十四章免疫与遗传 162
第一节红细胞抗原遗传 162
一、红细胞抗原的遗传系统 162
二、新生儿溶血症 165
第二节白细胞抗原遗传 167
一、HLA系统的结构和组成 167
二、HLA抗原与器官移植 168
三、HLA与疾病的关联 169
第三节抗体遗传 170
一、抗体分子组成 170
二、抗体的遗传学基础 170
三、抗体免疫缺陷病 172
第十五章药物反应与遗传 173
第一节药物反应的遗传基础 173
一、药物代谢的遗传控制类型 174
二、药物异常反应的遗传基础 174
第二节环境物质不良反应的遗传基础 179
一、乙醇中毒 179
二、吸烟与肺癌 180
三、吸烟与慢性阻塞性肺疾病 180
第三节药物基因组学 181
一、药物基因组学的研究内容 181
二、药物基因组的应用 182
第十六章表观遗传与疾病 184
第一节表观遗传修饰的分子机制 185
一、DNA甲基化 185
二、组蛋白修饰 187
三、染色质重塑 188
四、RNA甲基化 188
五、非编码 RNA 分子的调节 189
第二节表观遗传学现象 189
一、基因组印记 189
二、X染色体失活 190
三、衰老与表观遗传学 190
第三节表观遗传与疾病 190
一、表观遗传修饰与肿瘤 191
二、表观遗传修饰与自身免疫性疾病 191
三、表观遗传修饰与心血管系统疾病 191
四、表观遗传修饰与神经精神类疾病 191
第十七章遗传病的诊断和治疗 193
第一节遗传病的诊断 193
一、临症诊断 193
二、症状前诊断 195
三、产前诊断 196
四、植入前遗传学检测 198
第二节遗传病诊断技术 199
一、细胞遗传学和分子细胞遗传学诊断技术 199
二、分子遗传学诊断技术 200
三、基因诊断技术在遗传病中的应用 202
第三节遗传病的治疗 203
一、遗传病的常规治疗方法 203
二、基因治疗 205
第十八章遗传病的预防 210
第一节遗传咨询 210
一、遗传咨询的类型和内容 210
二、遗传咨询的基本步骤 211
三、遗传病再发风险估计 212
四、遗传咨询应遵循的原则 215
第二节遗传筛查 215
一、携带者筛查 215
二、新生儿筛查 216
三、产前筛查 216
第三节遗传医学（服务）的伦理问题 219
第十九章遗传病案例221
案例19-1 21-三体综合征 221
案例19-2 普拉德-威利综合征 224
案例19-3 特纳综合征 226
案例19-4 亨廷顿病 228
案例19-5 α地中海贫血 230
案例19-6 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 232
案例19-7 肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征 234
案例19-8 慢性髓性白血病 236
案例19-9 遗传性乳腺癌与卵巢癌 238
案例19-10 阿尔茨海默病 240
案例19-11 HGPS综合征 244
参考文献 247
索引 250