科技日报哈尔滨 6 月 3 日电 记者从哈尔滨工业大学获悉，该校生命科学和医学学部、生命科学中心黄志伟教授团队取得重要科研成果，他们发现了新型 T 细胞受体复合物抗体 4B1，并揭示其特殊的分子激活机制。该成果为研发高活性、高安全性的下一代抗肿瘤免疫药物提供了全新的设计范式，解决了该领域长期存在的技术瓶颈。相关研究发表在期刊《生命》上。
T 细胞是人体对抗肿瘤的核心免疫细胞，靶向 T 细胞表面 TCR-CD3 复合物的抗体，可激活 T 细胞发挥抗肿瘤作用。经典抗体药物 OKT3 虽能强效激活 T 细胞，但会诱发大量炎症因子释放，引发致命的细胞因子释放综合征，临床风险极高。为规避毒性，业界普遍采用降低抗体亲和力的改良方案，但该方式会大幅削弱 T 细胞的肿瘤杀伤能力，如何平衡强效杀瘤与低炎症毒性，一直是免疫药物研发的核心难题。
为探究 TCR-CD3 复合物的抗体介导的 T 细胞激活的分子机制，研究团队制备了多种靶向该复合物的单克隆抗体。其中，命名为 4B1 的抗体展现出对 TCR-CD3 复合物的高亲和力。实验数据显示，4B1 对 TCR-CD3 复合物的亲和力优于经典抗体 OKT3，激活 T 细胞、发挥肿瘤杀伤作用的能力十分突出。但不同于行业“抗体亲和力越高，炎症因子释放水平越高”的固有观点，高亲和力的 4B1 能够显著降低炎症因子释放，实现了强效抗肿瘤活性与低炎症副作用的兼顾。
荷瘤小鼠模型实验验证了这一特性：基于 4B1 制备的双特异性抗体，相比 OKT3 双特异性抗体，能够更彻底地清除肿瘤，同时诱导的体内炎症因子水平更低，具备更优的治疗潜力。
该研究首次提出 T 细胞“偏向性激活”的全新范式，证实抗体的结合模式是调控 T 细胞免疫反应的关键因素。研究成功将 T 细胞的肿瘤杀伤功能与炎症因子释放效果解偶联，突破了传统药物的设计瓶颈，为下一代低毒、高效抗肿瘤免疫药物研发指明了全新方向。
